Thuốc Rizonib 250mg:

 

Thông tin cơ bản về thuốc Rizonib 250mg bao gồm:

Thành phần chính: Crizotinib.

Dạng bào chế: Dạng viên nang.

Quy cách đóng gói: Lọ/Hộp.

Hướng dẫn sử dụng thuốc Rizonib 250mg:

Cách dùng:

Dùng đường uống hai lần mỗi ngày mà không liên quan đến bữa ăn.Nuốt cả viên nang.

Nếu bỏ lỡ một liều crizotinib, hãy dùng liều đã quên ngay khi nhớ ra trừ khi dùng liều tiếp theo trong vòng 6 giờ.

Nếu một liều crizotinib bị nôn ra sau khi dùng, không dùng thêm liều để thay thế liều đã nôn ra.Liều tiếp theo nên được dùng vào thời gian dự kiến ​​tiếp theo.

Đánh giá khả năng nuốt viên nang nguyên vẹn của bệnh nhân nhi trước khi kê đơn crizotinib.Quản lý crizotinib cho bệnh nhi dưới sự giám sát của người lớn.

Liều lượng:

Trẻ em:

ALCL:

≥1 tuổi : 280 mg/m2, 2 lần/ngày.Liều lượng khuyến cáo dựa trên diện tích bề mặt cơ thể (BSA). Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

Tránh sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh.Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy giảm liều crizotinib xuống liều theo mức giảm liều thứ hai ở bệnh nhân mắc ALCL. Khi ngừng sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A mạnh, hãy tiếp tục dùng liều crizotinib trước khi bắt đầu dùng chất ức chế CYP3A mạnh.

Điều chỉnh liều lượng cho độc tính:

Có thể cần phải ngừng dùng thuốc, giảm liều và/hoặc ngừng điều trị nếu có các phản ứng bất lợi.

Nếu ANC <500/mm 3 xảy ra, hãy ngừng điều trị cho đến khi ANC hồi phục về >1000/mm 3 , sau đó tiếp tục dùng crizotinib với liều thấp hơn tiếp theo.Nếu tái phát ANC < 500/mm3 , ngừng thuốc vĩnh viễn nếu tái phát có biến chứng sốt giảm bạch cầu trung tính hoặc nhiễm trùng.Nếu xảy ra tình trạng giảm bạch cầu trung tính độ 4 không biến chứng, hãy ngừng điều trị cho đến khi ANC hồi phục về >1000/mm3 và sau đó tiếp tục dùng liều thấp hơn tiếp theo hoặc ngừng thuốc vĩnh viễn.Ngừng vĩnh viễn crizotinib ở những bệnh nhân không thể dung nạp crizotinib sau 2 lần giảm liều, trừ khi có chỉ định khác.

Nếu số lượng tiểu cầu 25.000–50.000/mm 3 xảy ra đồng thời với chảy máu, hãy ngừng điều trị cho đến khi số lượng tiểu cầu hồi phục về > 50.000/mm 3 và hết chảy máu, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự.Nếu số lượng tiểu cầu <25.000/mm 3 xảy ra, hãy ngừng sử dụng crizotinib cho đến khi số lượng tiểu cầu phục hồi lên >50.000/mm 3 , sau đó tiếp tục với liều lượng thấp hơn tiếp theo, ngừng vĩnh viễn nếu tái phát.

Nếu nồng độ hemoglobin <8 g/dL xảy ra, hãy ngừng điều trị cho đến khi nồng độ hemoglobin hồi phục về ≥8 g/dL, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự.Nếu tình trạng thiếu máu đe dọa tính mạng xảy ra và cần can thiệp khẩn cấp, hãy ngừng dùng crizotinib cho đến khi huyết sắc tố phục hồi về ≥8 g/dL, sau đó tiếp tục với liều lượng thấp hơn tiếp theo.Nếu tình trạng thiếu máu đe dọa tính mạng tái diễn, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

Độc tính trên gan:

Nếu nồng độ ALT hoặc AST > 5 lần ULN với tổng nồng độ bilirubin ≤ 1,5 lần ULN, hãy ngừng điều trị.Khi kết quả xét nghiệm chức năng gan trở về giá trị cơ bản hoặc 3 lần ULN, có thể tiếp tục sử dụng crizotinib với liều thấp hơn tiếp theo.

Nếu nồng độ ALT hoặc AST > 3 lần ULN và tổng nồng độ bilirubin > 1,5 lần ULN (không có ứ mật hoặc tan máu), phải ngừng thuốc vĩnh viễn.

Hiệu ứng phổi:

Nếu xảy ra bệnh phổi kẽ/viêm phổi ở bất kỳ cấp độ nào liên quan đến điều trị, hãy ngừng vĩnh viễn crizotinib.

Kéo dài khoảng QT:

Nếu xảy ra khoảng QT c >500 mili giây trên ≥2 ECG riêng biệt, hãy ngừng điều trị bằng crizotinib.Khi khoảng QT c trở về giá trị cơ bản hoặc cải thiện thành <481 mili giây, có thể tiếp tục dùng crizotinib với liều thấp hơn tiếp theo.

Nếu khoảng QT c >500 mili giây hoặc giảm ≥60 mili giây so với mức cơ bản xảy ra với xoắn đỉnh, nhịp nhanh thất đa hình, hoặc các dấu hiệu và/hoặc triệu chứng của rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

Nhịp tim chậm:

Nếu xảy ra nhịp tim chậm có triệu chứng nhưng không đe dọa tính mạng (nhịp tim lúc nghỉ <2,5 phần trăm so với độ tuổi ở bệnh nhân nhi) cần can thiệp y tế, hãy ngừng điều trị bằng crizotinib cho đến khi hồi phục theo chỉ tiêu cụ thể theo độ tuổi.

Nếu nhịp tim chậm đe dọa tính mạng cần can thiệp khẩn cấp xảy ra ở những bệnh nhân dùng thuốc đồng thời, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn. Nếu một loại thuốc góp phần đồng thời được xác định và ngừng sử dụng, hoặc liều lượng của thuốc góp phần được điều chỉnh, hãy tiếp tục dùng crizotinib ở mức giảm liều thứ hai khi nhịp tim chậm cải thiện đến nhịp tim khi nghỉ ngơi ≥2,5 phần trăm theo độ tuổi ở bệnh nhân nhi , với sự giám sát thường xuyên. Nếu nhịp tim chậm đe dọa tính mạng tái phát khi giảm liều, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

Rối loạn thị giác:

Nếu xảy ra độc tính ở mắt độ 1 hoặc 2, hãy theo dõi các triệu chứng và tham khảo ý kiến ​​bác sĩ chuyên khoa mắt; xem xét giảm liều đối với rối loạn thị giác độ 2.

Nếu xảy ra độc tính ở mắt cấp độ 3 hoặc 4 kèm theo giảm thị lực rõ rệt, hãy ngừng sử dụng crizotinib để chờ đánh giá tình trạng mất thị lực nghiêm trọng.

Nếu xảy ra độc tính ở mắt độ 3 hoặc 4 mà không có nguyên nhân nào khác, phải ngừng thuốc vĩnh viễn.

Độc tính GI:

Nếu buồn nôn độ 3 xảy ra, hãy ngừng điều trị cho đến khi các triệu chứng thuyên giảm và sau đó tiếp tục dùng liều thấp hơn tiếp theo.

Nếu xảy ra nôn mửa cấp độ 3 hoặc 4, hãy ngừng điều trị cho đến khi hết triệu chứng và sau đó tiếp tục dùng liều thấp hơn tiếp theo.

Nếu xảy ra tiêu chảy độ 3 hoặc 4, hãy ngừng điều trị cho đến khi hết triệu chứng và sau đó tiếp tục dùng liều thấp hơn tiếp theo.

Ở những bệnh nhân bị nhiễm độc đường tiêu hóa không thể dung nạp crizotinib sau 2 lần giảm liều, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn trừ khi có chỉ định khác.

Người lớn:

NSCLC:

250 mg hai lần mỗi ngày. Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.

Tránh sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy giảm liều crizotinib xuống 250 mg mỗi ngày một lần .Khi ngừng sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A mạnh, hãy tiếp tục dùng liều crizotinib trước khi bắt đầu dùng chất ức chế CYP3A mạnh.

ALCL:

Người trẻ : 280 mg/m2, 2 lần/ngày.Liều lượng khuyến cáo dựa trên diện tích bề mặt cơ thể (BSA). Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

Tránh sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh.Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy giảm liều crizotinib xuống liều theo mức giảm liều thứ hai ở bệnh nhân mắc ALCL. Khi ngừng sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A mạnh, hãy tiếp tục dùng liều crizotinib trước khi bắt đầu dùng chất ức chế CYP3A mạnh.

Điều chỉnh liều lượng cho độc tính:

Có thể cần phải ngừng dùng thuốc, giảm liều và/hoặc ngừng điều trị nếu có các phản ứng bất lợi.

Nếu cần giảm liều, hãy giảm liều như mô tả trong Bảng 5 hoặc 6 ở bệnh nhân mắc NSCLC hoặc ALCL tương ứng.

Độc tính huyết học:

Ở những bệnh nhân dùng crizotinib để điều trị NSCLC:

Nếu xảy ra độc tính huyết học độ 3, hãy ngừng điều trị.Sau khi độc tính về huyết học được giải quyết ở mức 2, có thể tiếp tục sử dụng crizotinib với cùng một lịch trình liều lượng.

Nếu xảy ra độc tính huyết học độ 4, hãy ngừng điều trị.Khi độc tính về huyết học được giải quyết ở mức 2, hãy tiếp tục dùng liều thấp hơn tiếp theo.

Không cần thiết phải điều chỉnh liều đối với tình trạng giảm bạch cầu trừ khi có liên quan đến các biến cố lâm sàng (ví dụ như nhiễm trùng cơ hội).

Ở những bệnh nhân dùng crizotinib để điều trị ALCL:

Nếu ANC <500/mm 3 xảy ra, hãy ngừng điều trị cho đến khi ANC hồi phục về >1000/mm 3 , sau đó tiếp tục dùng crizotinib với liều thấp hơn tiếp theo.Nếu tái phát ANC < 500/mm3 , ngừng thuốc vĩnh viễn nếu tái phát có biến chứng sốt giảm bạch cầu trung tính hoặc nhiễm trùng.Nếu xảy ra tình trạng giảm bạch cầu trung tính độ 4 không biến chứng, hãy ngừng điều trị cho đến khi ANC hồi phục về >1000/mm3 và sau đó tiếp tục dùng liều thấp hơn tiếp theo hoặc ngừng thuốc vĩnh viễn. Ngừng vĩnh viễn crizotinib ở những bệnh nhân không thể dung nạp crizotinib sau 2 lần giảm liều, trừ khi có chỉ định khác.

Nếu số lượng tiểu cầu 25.000–50.000/mm 3 xảy ra đồng thời với chảy máu, hãy ngừng điều trị cho đến khi số lượng tiểu cầu hồi phục về > 50.000/mm 3 và hết chảy máu, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự. Nếu số lượng tiểu cầu <25.000/mm 3 xảy ra, hãy ngừng sử dụng crizotinib cho đến khi số lượng tiểu cầu phục hồi lên >50.000/mm 3 , sau đó tiếp tục với liều lượng thấp hơn tiếp theo, ngừng vĩnh viễn nếu tái phát.

Nếu nồng độ hemoglobin <8 g/dL xảy ra, hãy ngừng điều trị cho đến khi nồng độ hemoglobin hồi phục về ≥8 g/dL, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự. Nếu tình trạng thiếu máu đe dọa tính mạng xảy ra và cần can thiệp khẩn cấp, hãy ngừng dùng crizotinib cho đến khi huyết sắc tố phục hồi về ≥8 g/dL, sau đó tiếp tục với liều lượng thấp hơn tiếp theo. Nếu tình trạng thiếu máu đe dọa tính mạng tái diễn, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

Độc tính trên gan:

Nếu nồng độ ALT hoặc AST > 5 lần ULN với tổng nồng độ bilirubin ≤ 1,5 lần ULN, hãy ngừng điều trị. Khi kết quả xét nghiệm chức năng gan trở về giá trị cơ bản hoặc 3 lần ULN, có thể tiếp tục sử dụng crizotinib với liều thấp hơn tiếp theo.

Nếu nồng độ ALT hoặc AST > 3 lần ULN và tổng nồng độ bilirubin > 1,5 lần ULN (không có ứ mật hoặc tan máu), phải ngừng thuốc vĩnh viễn.

Hiệu ứng phổi:

Nếu xảy ra bệnh phổi kẽ/viêm phổi ở bất kỳ cấp độ nào liên quan đến điều trị, hãy ngừng vĩnh viễn crizotinib.

Kéo dài khoảng QT:

Nếu xảy ra khoảng QT c >500 mili giây trên ≥2 ECG riêng biệt, hãy ngừng điều trị bằng crizotinib.Khi khoảng QT c trở về giá trị cơ bản hoặc cải thiện thành <481 mili giây, có thể tiếp tục dùng crizotinib với liều thấp hơn tiếp theo.

Nếu khoảng QT c >500 mili giây hoặc thay đổi so với ban đầu ≥60 mili giây xảy ra với xoắn đỉnh, nhịp nhanh thất đa hình, hoặc các dấu hiệu và/hoặc triệu chứng của rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

Nhịp tim chậm:

Ở những bệnh nhân dùng crizotinib để điều trị NSCLC:

Nếu xảy ra nhịp tim chậm có triệu chứng nhưng không đe dọa đến tính mạng (nhịp tim <60 nhịp/phút) cần can thiệp y tế, hãy ngừng điều trị bằng crizotinib cho đến khi các triệu chứng thuyên giảm hoặc nhịp tim cải thiện đến ≥60 nhịp/phút.Nếu điều trị đồng thời bao gồm các thuốc được biết là gây nhịp tim chậm và được sửa đổi (điều chỉnh liều lượng hoặc ngừng thuốc), có thể tiếp tục điều trị bằng crizotinib với liều lượng tương tự; nếu không thể sửa đổi như vậy hoặc nếu không xác định được thuốc góp phần đồng thời, có thể tiếp tục sử dụng crizotinib với liều lượng thấp hơn tiếp theo.

Nếu nhịp tim chậm đe dọa tính mạng cần can thiệp khẩn cấp xảy ra ở những bệnh nhân dùng thuốc đồng thời góp phần gây ra nhịp tim chậm, hãy tạm dừng điều trị bằng crizotinib cho đến khi hồi phục về nhịp tim chậm không có triệu chứng hoặc nhịp tim ≥60 nhịp/phút.Nếu điều trị đồng thời được sửa đổi (điều chỉnh liều lượng hoặc ngừng thuốc), có thể tiếp tục dùng crizotinib với liều giảm 250 mg mỗi ngày một lần và theo dõi thường xuyên; ngừng vĩnh viễn crizotinib trong trường hợp tái phát.

Nếu nhịp tim chậm đe dọa tính mạng cần can thiệp khẩn cấp xảy ra ở những bệnh nhân không dùng thuốc đồng thời, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

Ở những bệnh nhân dùng crizotinib để điều trị ALCL:

Nếu xảy ra triệu chứng nhưng không đe dọa đến tính mạng, nhịp tim chậm (nhịp tim <60 nhịp/phút) cần can thiệp y tế, hãy ngừng điều trị bằng crizotinib cho đến khi hồi phục về nhịp tim khi nghỉ ngơi ≥60 nhịp/phút.

Nếu nhịp tim chậm đe dọa tính mạng cần can thiệp khẩn cấp xảy ra ở những bệnh nhân dùng thuốc đồng thời, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn. Nếu một loại thuốc góp phần đồng thời được xác định và ngừng sử dụng hoặc liều lượng của thuốc góp phần được điều chỉnh, hãy tiếp tục dùng crizotinib ở mức giảm liều thứ hai khi nhịp tim lúc nghỉ ngơi ≥60 nhịp/phút được phục hồi. Nếu nhịp tim chậm đe dọa tính mạng tái phát khi giảm liều, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

Rối loạn thị giác:

Ở những bệnh nhân dùng crizotinib để điều trị NSCLC:

Nếu xảy ra mất thị lực độ 4, hãy ngừng điều trị bằng crizotinib.

Ở những bệnh nhân dùng crizotinib để điều trị ALCL:

Nếu xảy ra độc tính ở mắt độ 1 hoặc 2, hãy theo dõi các triệu chứng và tham khảo ý kiến ​​bác sĩ chuyên khoa mắt; nên xem xét giảm liều crizotinib đối với rối loạn thị giác độ 2.Nếu xảy ra độc tính ở mắt cấp độ 3 hoặc 4 kèm theo giảm thị lực rõ rệt, hãy ngừng sử dụng crizotinib để chờ đánh giá tình trạng mất thị lực nghiêm trọng. Ngừng vĩnh viễn crizotinib đối với độc tính ở mắt cấp 3 hoặc 4 nếu không xác định được nguyên nhân nào khác.

Độc tính GI:

Ở những bệnh nhân dùng crizotinib để điều trị ALCL:

Nếu buồn nôn độ 3 xảy ra, hãy ngừng điều trị cho đến khi các triệu chứng thuyên giảm và sau đó tiếp tục dùng liều thấp hơn tiếp theo.

Nếu xảy ra nôn mửa cấp độ 3 hoặc 4, hãy ngừng điều trị cho đến khi hết triệu chứng và sau đó tiếp tục dùng liều thấp hơn tiếp theo.

Nếu xảy ra tiêu chảy độ 3 hoặc 4, hãy ngừng điều trị cho đến khi hết triệu chứng và sau đó tiếp tục dùng liều thấp hơn tiếp theo.

Ở những bệnh nhân bị nhiễm độc đường tiêu hóa không thể dung nạp crizotinib sau 2 lần giảm liều, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn trừ khi có chỉ định khác.